논문 기반으로 검증된 올리고뉴클레오티드 PK 플랫폼

UMUST R&D는 “In vivo tissue pharmaco kinetics of ERBB2-specific binding oligo nucleotide-based drugs by PET imaging (Clin Transl Sci, 2023)”에서 검증된 기술을 바탕으로, ERBB2(HER2) 표적 aptamer의 18F 방사성표지와 PET/CT 영상 분석을 통해 조직별 약동학(Pharmacokinetics, PK)을 정량 평가하는 플랫폼을 구축하였습니다.

이 플랫폼은 aptamer, siRNA, ASO, ODN 등 다양한 올리고뉴클레오티드 기반 신약 후보물질의 조직 분포, 배설 경로, 종양 타깃팅 능력을 in vivo에서 평가하는 전문 CRO 서비스로 확장되었습니다.

서비스 개요

• 올리고뉴클레오티드 약물(aptamer, siRNA, ASO 등)의 in vivo PK 평가 
• 18F 방사성표지 + PET/CT 영상 기반 조직별 분포 정량 
• 혈중 및 각 장기에서의 시간-농도 곡선 및 PK 파라미터 산출 
• 신장/담즙 등 배설 경로 분석 및 종양 타깃팅 능력 평가 
• 논문으로 검증된 실제 플랫폼 기반의 CRO 서비스

서비스 대상 물질

• ERBB2/HER2, EGFR, PD-L1 등 표적 aptamer 
• siRNA, antisense oligonucleotide(ASO), ODN 
• LNA, gapmer, 기타 변형 올리고뉴클레오티드
• aptamer–drug conjugate(ADC 대체 플랫폼)
• 나노파티클/리포좀 등 DDS에 탑재된 올리고 약물

핵심 제공 항목 

• 방사성표지(18F) 최적화 및 품질 평가 
• 전신 및 장기별 조직 분포 정량 (SUV, %ID/g) 
• 혈중 및 주요 장기 시간-농도 곡선 
• PK 파라미터(AUC, Cmax, Tmax, t1/2 등) 산출 
• 배설 경로(신장/간/담즙) 분석 
• 종양 타깃팅 효율 및 T/N(Tumor/Nontumor) 분석

주요 분석 항목

1) 방사성표지 (Radiolabeling

• 18F-labeling (예: N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate 등 활용)
• Radiochemical yield, purity, 안정성 평가

2) in vivo PET/CT Imaging

• 정상 마우스 및 종양(xenograft) 
• 모델 적용 Dynamic 및 Multi-time point static PET 촬영
• PET/CT 기반 3D ROI 정량 분석

3) Tissue PK 분석

• 혈중/조직별 SUV, %ID/g 계산
• 기본 및 확장 PK 파라미터 산출

기존 qPCR 기반 PK 평가
vs PET 기반 PK 평가

기존 올리고뉴클레오티드 약물의 조직 PK 평가는 qPCR 기반이 많았으나, 조직 채취·파괴 과정, 정량성 한계, 시간대별 반복 측정의 어려움 등 제약이 존재했습니다.

PET 기반 PK 평가는 이러한 한계를 극복하는 플랫폼입니다.

PET 기반 Oligonucleotide PK CRO
워크 플로우

 CRO 패키지 구성

패키지 A. Basic PET PK

• 18F 방사성표지 + 1회 PET/CT
• 주요 장기 SUV 및 분포 평가

패키지 B. Advanced PK

• Multi-time point PET/CT 촬영
• 혈중 및 장기별 AUC, t1/2, Cmax, Tmax 산출
• 신장/담즙 배설 경로 분석

패키지 C. Tumor Targeting

• HER2 등 타깃 과발현 종양모델 적용
• Tumor SUVmax, SUVmean 및 T/N ratio 분석
• 타깃 특이성 및 축적 효율 평가

패키지 D. Platform Development

• 서열/길이/화학변형이 다른 올리고 후보들의 비교 스크리닝 
• PK/분포를 고려한 최적 후보 선정 
• 향후 theranostics(진단·치료 결합) 플랫폼 기획 지원

UMUST R&D PET PK 플랫폼의 강점

• 국제학술지(Clin Transl Sci)에 게재된 실제 연구 기반 플랫폼
• 올리고뉴클레오티드 · 방사성의약품 · PET 영상 모두를 이해하는 통합 연구진
• ISO 9001 기반 문서화 및 실험 재현성 관리 시스템
• 논문, 특허, IND/비임상 패키지에 바로 활용 가능한 데이터 포맷
• 세포 실험, HPLC 분석, 조직 병리, 이미징까지 연계 가능한 One-stop CRO

제공 산출물 

• Radiolabeling 결과 요약 (RCY, purity, 안정성)
• 고해상도 PET/CT 이미지 (PNG/JPEG)
• 장기별 시간-농도 곡선 및 그래프 PK 파라미터(AUC, Cmax, Tmax, t1/2) 표
• 배설 경로 및 종양 타깃팅 분석 결과
• 전체 실험 과정, 결과, 해석을 포함한 CRO PK 리포트(PDF)